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 2022年８月５日に大阪大学の研究グループより、胸腺腫と重症筋無力症がなぜ合併するのかを明らかにした研究結果が発表されています。 胸腺腫と重症筋無力症がなぜ合併するのか 研究成果のポイントは、以下の3点で、最後にも記載されている通り、新たな薬の開発の可能性があることです。 ・胸腺腫と重症筋無力症の合併率が高いことが知られていたが、なぜ合併するのかは長らく不明であった ・重症筋無力症の原因となる、神経筋関連因子を発現する新規細胞を同定し、重症筋無力症合併胸腺腫内で、この新規細胞が異常なB細胞とT細胞の活性化を引き起こすことを発見 ・重症筋無力症の病態をターゲットとした新規治療開発に期待 これはかなり大きな発見だと思いますので、患者としては大変うれしい報告になります。

2022年1月20日にアルジェニクス社の抗 FcRn 抗体フラグメント製剤「ウィフガート®点滴静注 400mg」の全身型重症筋無力症に対する日本国内での製造販売承認が下りました。 抗FcRn抗体フラグメント製剤「ウィフガート®点滴静注 400mg」の全身型重症筋無力症に対する製造販売承認を取得 ウィフガートは、重症筋無力症(ステロイド剤又はステロイド以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る)の使用を前提としているようなので、今までの治療薬で効果が得られなかった方には、良いお知らせとなりそうです。 米国FDAでの承認が下りたのが2021年12月17日で、それから1か月程度で日本国内の承認も下りたのはかなりスピーディで、ドラッグラグ解消になりますね。 やはり、国際共同試験のおかげでしょうか。

 myasthenia gravis newsに、MG患者の運動と筋肉についての研究に関する報告が載っていました。 Exercise Program Improved Muscle, Physical Function MGと診断された場合に、医師から運動について指導されることがあると思いますが、これについては医師の独自の方針によるところが多いようで、日本ではガイドラインなどがあるわけではないようです。 この報告によると「身体運動は安全で効果的であり、MGが十分に調節されている患者にとって適切です」とされています。ただし、MGの症状が安定してコントロールされている患者さんに限定して言えることのようで、そうでないMG患者についてはリスクがあるかもしれません。 なお、この報告で1点だけ気になったのが、 「研究者が患者を週の中央値より上または下で運動したかどうかによって2つのグループに分けたとき、彼らはより多く運動した患者が腕のより多くの筋肉量も失うことを発見しました。」 というコメントです。 これによると、運動量が多いグループの方が腕の筋肉量を多く失うとあり、これをどう解釈して良いのか分かりませんでした。 総論としては、症状が安定しているMG患者に推奨されるようですが、筋肉が失われるという結果をどう解釈して良いのか、モヤモヤが残るところです。

 myasthenia gravis newsに、新たな治療方法の研究に関する報告が載っていました。 CAR T-cell Therapy Descartes-08 Eased MG Symptoms 治験中のCART細胞療法であるデカルト-08によって、第1/2相臨床試験に参加した3人の患者の重症筋無力症（MG）が症状を著しく緩和したとのこです。 ただし、3人の症状が緩和したに過ぎないため、研究の成果としては非常に弱いものとなります。 CART細胞療法は、患者自身のT細胞を取り出し、遺伝子医療の技術を用いてCAR（キメラ抗原受容体）と呼ばれる特殊なたんぱく質を作り出すことができるよう、T細胞を改変します。CARは、がん細胞などの表面に発現する特定の抗原を認識し、攻撃するように設計されており、CARを作り出すことができるようになったT細胞をCART細胞と呼びます。このCART細胞を患者さんに投与することにより、治療するのがCART療法です。 デカルト-08では、T細胞はB細胞成熟抗原（BCMA）と呼ばれるタンパク質を標的とするCARで修飾されています。BCMAは、MGで重要な役割を果たすと考えられている成熟B細胞に由来する抗体産生免疫細胞の一種である形質細胞の表面に見られます。したがって、デカルト-08の目的は、BCMAを標的とするCART細胞を使用して、これらの疾患を引き起こす免疫細胞を殺すことです。 このように、デカルト-08では、CART細胞を利用して、MGを引き起こす免疫細胞を抑制することで、MGの症状が緩和されることが期待できるようです。

 myasthenia gravis newsに、遺伝子に関する研究についての報告が載っていました。 MG Genetic Risk Factor Directly Tied to Neuromuscular Junction Identified 欧米での研究では、MGになる危険性の高い遺伝子について研究が進んでおり、特定の遺伝子を持つ人にMGが発症しやすいと述べています。 既にMGを発症している人については、なかなか活用しにくい知見ですが、未だMGを発症していない人にとっては、その遺伝子を保有している場合には、発症しないように気を付けるべきマーカーとなるため、意味がある研究だと思います。

 myasthenia gravis newsに、MGのマーカーに関する研究についての報告が載っていました。 Calprotectin, Inflammatory Protein, May Be Biomarker of MG Severity MGのマーカーとしては、抗AChR抗体といったような抗体がよく使われていますが、MGの(抗体別の)種類に関係なく、重症度を計測するためのマーカーについての研究が行われています。 カルプロテクチンと呼ばれる炎症関連タンパク質は、重症筋無力症（MG）の患者の血中に異常に高いレベルで存在する、と研究では報告されています。 現状では、MGの重症度は体感ベースでしか測定されていませんので、抗体種類に関係なく、重症度が測定できるマーカーが発見されれば、MGの重症度を客観的に測定できるようになるので、公的扶助を得るときに公平性が保てるようになるかもしれません。

 myasthenia gravis newsに、少し面白い研究結果が載っていました。 Differences Seen in Composition of Gut Microbiome in MG Patients 日本でも、腸内細菌叢＝腸内フローラに関するニュースを目にすることが良くありますが、MGに関しても同じように腸内フローラが影響しているのではないかという記事がありました。 MG患者は、そうでない人と比べて腸内フローラの多様性が低いという研究結果が出たというものです。 腸内フローラについては、まだ研究も途上で、今後もっと研究を勧めないと分からないことが多いですが、もし、腸内フローラを改善すると、MGが緩和されるとか、MGが治るということになった場合には、腸内フローラ移植(便移植)といった治療が行われるようになるのかもしれません。

 myasthenia gravis newsに、新薬の治験に関する報告が載っていました。 Ultomiris Helps Ease gMG Symptoms in Ongoing Phase 3 Trial ソリリスを提供しているアレクシオンファーマが研究開発をしている、ユルトミリス(ラブリズマブ)の第3相試験のトップラインデータによると、全身型MGの成人の症状の重症度を迅速かつ持続的に緩和することが出来たようで、日本を含めた複数の国で、承認申請の手続きの準備を始めたとのことです。 申請自体は、2021年中か2022年の早い時期を目指しているようですので、承認が下りるとして、申請から1年くらいかかるので、治療に使えるようになるのは2023年くらいになるでしょう。 ソリリスに続いて、全身型MGの治療薬が増えるのはとてもうれしいことです。 とはいえ、ソリリスと同様にモノクローナル抗体なので、薬の値段は高くなるのが、使用する際のネックになりますね。 一方で、8週間に1度の点滴で済むようなので、ソリリスに比べるとQOLは上がりそうです。

 myasthenia gravis newsに、新薬の治験に関する報告が載っていました。 Batoclimab Effective and Safe With Generalized MG, Phase 2 Trial Finds 香港のバイオベンチャーであるHBMホールディングス（和鉑医薬控股有限公司）が開発している「バトクリマブ」は中等度から重度の重症筋無力症（全身型MG）に対する治験薬です。 第2相試験の結果は良好だったようで、バトクリマブは全身型MGの治療のために中国で画期的治療薬の指定を受けたということです。この指定は、治療法の開発と規制の見直しをスピードアップすることを目的としているそうで、第3相試験も今年後半に開始されるとのことです。 中国企業によるMG治療薬の開発というのは、今まで見たことが無かったのですが、中国の企業がMG治療薬を開発しているというのは、同じアジア人の日本人にとっては朗報かもしれません。 現時点では中国人を対象とした治験だけしか行われていないようですが、グローバル治験でなくとも、中国人を対象とした治験の結果は同じアジア人の日本人にも同程度の効果が期待できそうなので、第3相試験で良い結果が出ることを期待したいです。

myasthenia gravis newsに、新型コロナウイルスのワクチンによって引き起こされたかもしれない副作用についての症例報告が載っていました。 Rare Case of MG Crisis Attributed to COVID-19 Vaccine 患者は77歳の白人男性で、5年前にMGと診断されてから、ステロイドとメスチノンを服用し安定した状態でいました。 2回目のワクチン(モデルナ)の接種後、約1週間後に嚥下障害が発生しERで治療を受けたそうです。 最終的には状態は安定したようですが、入院6日目でクリーゼとなり、集中治療室でのステロイド投与やIVIGの治療が行われたそうです。 通常、ワクチン接種後は30分程度の経過観察だけが行われていますが、MG患者は1週間~2週間程度は、状態変化に気をつけた方が良さそうです。

 myasthenia gravis newsに掲載された研究の成果です。 Immunosuppressants May Reduce Risk of Ocular MG Progressing to gMG 眼筋型のMG患者が、免疫抑制剤を利用すると、利用しない場合に比べて全身型に進行する可能性が低くなると報告されています。 2年間の比較では、全身型に進行したのは、免疫抑制剤を投与された患者（16.9％）に対して、薬剤を投与されなかった患者（40.8％）となっている。 4年間での比較では、全身型に進行したのは、免疫抑制剤を投与された患者（25.3％）に対して、薬剤を投与されなかった患者（51.9％）となっている。 全身型への進行までの時間の中央値は、免疫抑制剤で治療された患者が（3.1年）に対して、薬剤を投与されなかった患者が（1.7年）であった。 もしこの研究が正しいのであれば、眼筋型の時点で早期診断を受けて、免疫抑制剤を利用することで、全身型に進行しないように予防することが大切になると思います。

 千葉大学と京都府立医科大学の共同研究のニュースリリースです。 指定難病「重症筋無力症」の予後予測に有用なマーカーを発見 ～治療の最適化による副作用軽減・生活の質改善に期待～ 抗アセチルコリン受容体抗体が陽性のMG患者さんは、抗アセチルコリン受容体抗体価(以下「抗AChR抗体価」)の数値を定期的に検査をしていることが多いと思いますが、ステロイドを使ってMGの治療を始めた患者のうち、治療開始から100日以内に抗AChR抗体価の減少率が高い人が、MM（重症筋無力症の一般的な治療目標である軽微症状）に早く到達し、1年後の予後が良好でステロイド内服量も少ない、という内容です。 非常に簡単に訳すると ステロイドを使って抗AChR抗体価が早く下がる人ほど、早く良くなるし、あとあとのステロイドの内服量も少なくなる という話ですので、それはそうなんだろうなという印象です。 しかし、MG患者の体感的な症状と抗AChR抗体価の数値は必ずしも一致しないため、抗AChR抗体価の数値は副次的な指標になりがちですが、この研究の結果、ステロイド治療の結果もたらされる抗AChR抗体価の減少の程度が、1年後の体調を予測するのに使えるというのは、1年後の体調すら自信をもって語るのが難しいMG患者にとって、大いに価値があるのかもしれません。

田辺三菱製薬のプレスリリースからの情報です 。 【新製品】「ユプリズナ」国内発売‐NMOSDの再発予防　田辺三菱製薬 視神経脊髄炎スペクトラム障害治療の新たな選択肢「ユプリズナⓇ点滴静注100mg」発売のお知らせ 田邊三菱製薬が国内販売を始めた、自己免疫疾患の視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の治療薬「ユプリズナ」（イネビリズマブ）の重症筋無力症への適応拡大のためのグローバル第３相試験が進んでいるそうです。 MGと同じく自己免疫疾患であるNMOSDに効果がある薬なので、転用の可能性があるということですね。 モノクローナル抗体ということなのでお高い薬ですが、NMOSDに利用可能ということで、承認されているので、MGへの効果が認められてスムーズに適応拡大されることを期待しています。 NMOSDには半年に1回の投与で良いというので、MGも同じような投与で良ければ、患者のQOLがアップしそうです。

 コロナワクチンの接種について、NPO法人 筋無力症患者会のサイトに、新規情報が掲載されていました。 コロナワクチンについて MG患者さんのブログを見ていると、MG患者の医療従事者の中で、ファイザーのコロナワクチンを接種している方がチラホラ見られます。MG患者のコロナワクチン接種はそれくらいしか情報収集の手段がありませんでしたが、NPO法人 筋無力症患者解散が、参考になる情報を提供してくれました。 MG患者の中には通院先の医師に個別に話を聞いたりしている方も多いと思いますが、なかなか落ち着いて頭を整理して話を聞くというのも難しいので、こういう形で話を纏めてもらえると大変助かります。

 2021年の米国神経学会でのプレゼンテーションの解説です。 #AANAM – Patient-led Study Highlights Challenges of Living With MG 患者主導の研究(Patient-led Study)が、MG患者の心の内を詳細に分析した報告を行っています。 患者主導の研究というのは、当事者研究とは少し違うようですが、今回の報告を見ると、MG患者の置かれた心の葛藤がとても分かり易く描かれているように思います。 そういう意味では、報告内容を読んでいると、非常に納得感のあるものでした。 アメリカのMG患者も日本のMG患者と同じように、病気への不安を抱えつつ、薬の効果と副作用の調整に苦慮し、見た目からは分からない病気のため日々の生活の悩みが周囲に理解されないこと、これらの葛藤を主治医がきちんと理解してくれないことへの不満を持っている、ということが描かれています。 是非、Google翻訳で良いので、報告を読んでいただくことをお勧めします。 こういった研究報告は、医師が興味のあるテーマではないため、患者が主導しない限りは生まれてこないのではないでしょうか。そういう意味では日本でも、患者が主導して研究を行う必要がありそうです。

  前回に引き続いてニポカリマブについてのニュースです。2021年の米国神経学会でのプレゼンテーションの解説です。 #AANAM – Nipocalimab Safely Eases gMG Symptoms, Final Trial Data Confirm 進行中の標準治療に対する反応が不十分な、中等症から重症の成人68人に対して治験が行われました。結果として、試験の結果は良好で、重篤な副作用もなく、患者のMG-ASLスコアが改善しました。 前回の記事には書いてありませんでしたが、 「ニポカリマブは、FcRn と呼ばれる受容体分子と免疫グロブリン G (IgG) 抗体 (MG の発生を促進するものを含む) との相互作用を防止することにより、MG の根本的な原因に対処するように設計された抗体です。 FcRn-IgG 結合が IgG 分解を防ぎ、これらの抗体が血流に留まる時間を延長することを考えると、ニポカリマブは総 IgG および疾患関連 IgG 自己抗体のレベルを低下させ、最終的に MG の重症度を緩和することが期待されます。」 とのことです。 また、 「ニポカリマブの最高用量 (60 mg/kg) で治療された参加者では、IgG レベルが 80% 低下し、隔週で治療を受けたグループでも維持されました。IgG サブクラスおよび抗 AChR 自己抗体でも同様の減少が観察されました。 これらの効果は、MG-ADL スコアの用量依存的な低下と関連しており、疾患の重症度が低いことを示しており、これは患者の約 40% で最初の 2 週間以内に検出されました。これは、観察された IgG レベルの反応と一致しています。 特に、MG-ADL スコアで評価すると、IgG の減少は症状の軽減と有意に関連していました。」 とのことです。 モノクローナル抗体なのでお高いのでしょうが、患者の選択肢が増えるのはありがたいことです。はやく第3相試験が始まって、上市されるのが楽しみです。

J&Jに買収されたMomenta Pharmaceuticals社が開発しているニポカリマブ、という新薬に関する2020年6月のニュースです。 Momenta Pharmaceuticals Announces Positive Topline Data from Interim Analysis of Phase 2 Vivacity-MG Study of Nipocalimab (M281) in Generalized Myasthenia Gravis (gMG) ニポカリマブはMGの治療のために開発されている薬で、2020年6月時点で第2相の治験が行われていたようです。 その結果、以下のような成果が得られたとのことです。 ----- ・ニポカリマブを投与された患者の 52% では、4 つの投与群すべてで MG-ADL スコアが急速かつ有意かつ持続的に低下 (ベースラインから少なくとも 2 ポイント低下) したのに対し、プラセボ投与群では 15% でした ( p=0.017) ・ニポカリマブを服用している患者の IgG 減少と臨床効果の間に統計的に有意な関係が観察されました (p<0.0001) ・ニポカリマブ投与群の 4 つすべての患者は、MG-ADL スコアの急速な低下を示し、2 週間以内にベースラインから臨床的に意味のある変化を示しました。 ・ニポカリマブ (M281) は gMG 患者において忍容性が高く、安全で効果的でした。ニポカリマブに関連した重度または重篤な有害事象はなく、ほとんどの有害事象は軽度と特徴付けられた ・研究結果は、gMG および皮下製剤の用量選択における継続的な臨床開発を支持しています。 ----- 第2相段階では、重度又は重篤な有害事象はないとのことなので、この調子で開発が進んで、新しい治療薬が何年後かに登場すると嬉しいです。

 myasthenia gravis newsに新しい研究の成果が掲載されています。 Thymectomy May Be Better for Early-onset MG 胸腺摘出術 (胸腺の外科的切除) は、早期発症型の非胸腺腫性重症筋無力症(MG)患者を治療するためのより良い選択肢である可能性があることが、研究で判明したという報告です。 メタアナリシス(既存の複数の研究の結果を統合して分析する手法)による結果ですが、晩期発症型MGには胸腺摘出は明確な効果は見られなかったようです。 日本の重症筋無力症診療ガイドラインと違いは無いように感じます。

myasthenia gravis newsに新しい研究の成果が掲載されています。 Micro RNA Molecule miR-146a May Be Useful Diagnostic Marker MG患者には、miR-146a と呼ばれるマイクロ RNA 分子が血液中に高レベルで発見され、これが病気の発症に寄与すると考えられている、との報告が単一施設の研究成果として報告されています。 miR-146a が疾患の重症度に関連している可能性があり、「MG の診断と進行の予測に役立つ」可能性があるとのことで、臨床で活かされるようになるにはまだまだ時間がかかりますが、少しでも研究が進むのは我々MG患者にとっては心強いことです。